国内ADC赛道又添一位重磅选手，初创公司手握潜在的商业化CD19 ADC药物丨医麦猛爆料
2020年12月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年12月14日，瓴路药业（Overland Pharmaceuticals）和ADC Therapeutics宣布，将共同组建一家新公司Overland ADCT BioPharma（CY）Limited，负责在大中华区和新加坡开发和商业化ADC Therapeutics的四款ADC药物。
根据该协议的条款，ADC Therapeutics将loncastuximab tesirine（Lonca），ADCT-602，ADCT-601和ADCT-901在大中华地区和新加坡的独家开发和商业化权利授予了OverlandADCT BioPharma。Overland Pharmaceuticals已向Overland ADCT BioPharma投资了5000万美元，以资助运营，并推进Lonca用于治疗许可地区复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的开发计划。
Overland Pharmaceuticals将拥有51％的股份，ADC Therapeutics将拥有49％的股份。ADC Therapeutics还可以从与Overland ADCT BioPharma达成的区域许可协议中获得里程碑式的付款和特许权使用费。
ADC Therapeutics首席执行官Chris Martin表示：“Lonca的BLA申请最近获得了优先审查状态，目前美国FDA正在进行审查。我们正准备于2021年在美国推出Lonca之时，我们很高兴Overland ADCT BioPharma将扩大该疗法的使用范围，以及其它三款基于吡咯苯二氮平（PBD）二聚体毒素的ADC药物，以满足大中华地区的需求。”
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Lonca是一款靶向CD19抗原的ADC，由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平（PBD）二聚体毒素偶联构成。一旦与CD19表达细胞结合，loncastuximab tesirine会被内化到细胞中，并释放基于PBD的弹头。美国FDA曾授予Lonca治疗r/r DLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）患者的孤儿药资格。
CD19是治疗B细胞恶性肿瘤的临床有效靶点；Lonca的弹头被设计为不可逆地与DNA结合，能够形成具有高度细胞毒性的DNA链间交联，从而破坏必需的DNA代谢过程，阻断细胞分裂，最终导致细胞死亡。
据悉，Lonca的BLA申请是基于Lonca的关键2期临床试验LOTIS 2的数据，该数据公布于EHA 2020。LOTIS 2是一项多中心、开放标签、单臂的临床研究，旨在评估Lonca在≥2线治疗r/r DLBCL的有效性和安全性。
数据截止2020年4月6日，该研究招募了145例患者，患者先前接受过中位数为3次的治疗。试验数据显示：总缓解率（ORR）达到48.3%（70/145），完全缓解率（CR）为24.1%（35/145）。
安全性方面：Lonca显示出可管理的毒性；≥10%的患者发生≥3级的治疗紧急不良事件，最常见的≥3级的治疗紧急不良事件是中性粒细胞减少、高热性中性粒细胞减少症、血小板减少、GGT增加和贫血。
瓴路药业
瓴路药业（Overland Pharmaceuticals）是成立于今年9月份的一家生物技术公司，瓴路药业的成立获得了高瓴资本的支持，瓴路药业的两位联合创始人牟骅（Hua Mu）和张晓雷（Ed Zhang）都是高瓴的创业合伙人。
瓴路药业的官方介绍是：瓴路药业旨在通过特定疾病领域的战略合作，建立具有全方位研发能力的生物制药公司，提供创新药物，解决亚洲乃至世界各地患者未满足的临床需求。
瓴路药业计划利用高瓴在全球的关系网和在亚洲的生物技术生态系统，和寻求扩大其创新治疗计划和尖端技术平台的开发和商业化的生物技术公司建立合作伙伴关系。
瓴路药业和美国投资机构Perceptive Advisors推出的LianBio的工作模式十分相似，但张晓雷指出：从合作的角度来看，瓴路药业的方式绝对要比其它的更加灵活。瓴路药业灵活的业务方法和不同合伙模式（例如合资、许可和股权投资交易结构）的能力，加上深厚的本地专业知识以及在大中华地区获得药品批准的良好记录，将使瓴路药业及其合作伙伴都可以彼此受益。
在成立不久后，瓴路药业和ADC Therapeutics达成合作，拿下四款ADC药物的大中华和新加坡独家权益。自此，中国ADC领域赛道又增加了一名重磅选手。
在这四款ADC药物中，最重要的就是即将在美国上市的CD19 ADC药物Lonca。Lonca是首个提交了上市申请的CD19 ADC，在国内，大多数ADC开发商所选择的靶点还是诸如HER2、CD22等热门靶点，CD19 ADC还是稍显冷清。
不得不说的是，在众多肿瘤免疫领域中，瓴路药业选择了热门的ADC领域进行进场，又避开了拥挤的几个靶点。一旦Lonca在美国正式获批，那么瓴路药业就成为国内潜在的CD19 ADC的头部玩家，拥有更大的潜在市场竞争力。
参考资料：
1.https://www.overlandpharma.com/wp-content/uploads/2020/12/Overland-Pharmaceuticals-Press-Release_12-14-2020.pdf
2.生辉《瓴路药业成立，管理团队曝光，称要做具有全方位研发能力的生物制药公司》